SYS6010 ADC EGFR突变肺癌一线III期临床试验

【湖南】肺癌新药临床试验启动招募，受试者补助待公布。

SYS6010 ADC EGFR突变肺癌一线III期临床试验

年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
研究药物：SYS6010 ADC静脉输注每3周一次，联合奥希替尼口服每日一次
开展中心：长沙、石家庄、济南、合肥、广州、南宁、成都、西安、重庆、兰州、杭州、海口、昆明、南京、贵阳、郑州、上海、沈阳、乌鲁木齐、银川、天津、南昌、武汉、福州、长春、哈尔滨、太原、北京
适应症：肺癌

治疗方向的变化

用在这类研究上的 EGFR（表皮生长因子受体）是一个相对新的方向：EGFR 突变使受体持续活化、驱动肿瘤生长；TKI 类药物竞争性占据胞内激酶区阻断信号。用药后可能出现耐药，常见机制包括 T790M、C797S 等，需再次检测明确。
和以往相比，治疗已从「按病理类型统一治疗」转向「按驱动基因与免疫标志物分层治疗」，无明确靶点者多进入免疫或化疗路径。

试验方案

把试验方案整理成下面几块，方便你快速判断自己符不符合。

可以参加的条件

1. 参与者必须满足以下所有入选标准才可入选本研究：
2. 年龄 18~75（含）周岁，性别不限；
3. 病理学确诊的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，包括：基于 AJCC 分期第 9 版，ⅢB 或ⅢC 期且不适合进行手术切除或接受根治性放化疗患者，或 IV 期 NSCLC 患者。剂量递增期要求既往标准治疗失败的 EGFR 突变型局部晚期或转移性 NSCLC，剂量选择期和Ⅲ期研究要求既往未接受过 EGFR-TKIs 或其他系统性治疗的 EGFR 突变型局部晚期或转移性NSCLC，既往接受过辅助/新辅助化疗，治疗结束 6 个月后疾病进展允许纳入；
4. 至少携带一种 EGFR 敏感突变（ex19del 或 L858R，可合并 EGFR 其他突变）。EGFR 突变：Ib 期：可以基于既往检测结果入组。Ⅲ期：以中心实验室检测结果为准入组；
5. 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个 CT 或 MRI 确认的可测量病灶；
6. ECOG 体能状态评分 0-1；
7. 预计生存期≥ 3 个月；
8. 主要器官功能在首次使用研究药物前 7 天内，符合下列标准：血常规：在研究药物首次给药前 2 周内未接受过成分输血、G-CSF、TPO、白介素-11 和 EPO
9. ANC ≥ 1.5×10^9/L
10. PLT ≥ 100×10^9/L
11. HGB ≥ 100 g/L
12. 肾脏功能
13. Cr 肌酐清除率≥ 50 mL/min基于 Cockcroft-Gault 公式
14. 肝脏功能
15. TBIL ≤ 1.5×ULN，Gilbert 综合征者/肝转移者≤ 3×ULN;ALT 和 AST ≤ 2.5×ULN，肝转移者≤ 5×ULN
16. 凝血功能
17. APTT ≤ 1.5×ULNINR ≤ 1.5×ULN
18. 育龄女性在首次使用研究药物前 7 天内的血妊娠试验为阴性。参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 7 个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精；
19. 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。

不能参加的条件

1. 肿瘤组织学或细胞学证实合并鳞癌、神经内分泌癌或肉瘤样癌；
2. 患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、或活动性 CNS 转移的患者；
3. 首次使用研究药物/随机前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等；
4. 已知对 SYS6010 或奥希替尼任何成分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者；对卡铂或顺铂或培美曲塞过敏或有使用禁忌症；
5. 根据 NCI-CTCAE v6.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1 级（2 级脱发、外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
6. 以下药物或治疗的洗脱期未满足对应要求者需排除：洗脱期（至首次使用研究药物/随机前）
7. 手术 重大手术（不包括穿刺活检） 至少 4 周
8. 抗 肿 瘤药 物 治疗：化疗、根治性放疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗（仅适用剂量递增阶段）至少 4 周
9. 小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中药、姑息性放疗或局部治疗至少 2 周
10. 合 并 药物治疗
11. 静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物至少 2 周
12. 其他 临床研究药物 至少 4 周
13. 减毒活疫苗 至少 4 周
14. CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂 至少 3 周
15. OATP1B1、OATP1B3 抑制剂 至少 2 周
16. 首次使用研究药物/随机前 6 个月内有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
17. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等，Fridericia 法校正 QT 间期> 470 ms（Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；
18. 有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、主动脉夹层、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；
19. NYHA 分级为 II 级及以上心力衰竭，筛选期检查显示 LVEF<50%；
20. 脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件。
21. 肺栓塞
22. 既往具有糖皮质激素治疗的 ILD/非感染性肺炎病史，目前患有 ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除 ILD/非感染性肺炎者，或肺功能提示重度通气功能障碍和/或弥散减退；
23. 首次使用研究药物/随机前 4 周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等；首次使用研究药物/随机前 2 周内存在需使用系统抗生素的活动性感染；
24. 目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病；11. 患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史（如溃疡性结肠炎或克罗恩病等），但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
25. 需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液；
26. 存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如顽固性恶心，呕吐，慢性胃肠道疾病，胃肠道手术等）；
27. 活动性 HBV 或 HCV 感染（乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体
28. 阳性且 HBV DNA 拷贝数≥ 1×10^4拷贝数/mL 或≥ 2000 IU/mL，HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限），注：HBsAg 阳性者，建议在首次使用研究药物前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如
29. 恩替卡韦、替诺福韦酯)；
30. 有免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）、异体干细胞或器官移植史；
31. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如精神疾病、黄斑囊性水肿、严重角膜疾病，未控制或控制不佳的高血压、糖尿病、活动性出血等）。

几期研究

III期

目标人群

初治EGFR敏感突变(L858R或19del)局部晚期或转移性NSCLC

用药方式

SYS6010 ADC静脉输注每3周一次，联合奥希替尼口服每日一次

如何起效

该ADC的抗体部分SYS6010特异性结合EGFR，介导ADC内吞进入肿瘤细胞，在溶酶体中释放细胞毒性载荷，导致DNA损伤或微管抑制，诱导肿瘤细胞凋亡。同时，奥希替尼不可逆抑制EGFR激酶活性，阻断下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT），抑制肿瘤增殖。两者联合可能协同抑制EGFR突变型NSCLC的生长，并克服部分耐药机制。

研究中心城市

长沙、石家庄、济南、合肥、广州、南宁、成都、西安、重庆、兰州、杭州、海口等（计划入组约 560 人）

研究标识

SYS6010-002

如需了解详情，可提交信息等待项目组回访。

项目方原文（供参考）

抗体-偶联药物，抗体部分是靶向 EGFR的重组人源化抗体SYS6010 mAb