项目介绍
基本信息
本试验为Ⅱ期临床研究，旨在评价JSKN003联合治疗在HER2阳性不可切除局部晚期或转移性一线胃/胃食管结合部腺癌治疗，或可切除胃/胃食管结合部腺癌围手术期治疗中的有效性和安全性。试验适应症为初治HER2阳性胃癌，拜访科室包括胃肠外科、肝胆外科、肿瘤外科、消化内科、肿瘤科、放疗科、介入医学科和腔镜科。
报名材料
报名需提交以下材料：病理报告、既往治疗方案、末次出入院记录、最近一次血项报告和CT报告。
治疗方案
本试验无对照药组，试验药组分为三个队列，均以每3周为一个治疗周期：
队列A：JSKN003 6.3 mg/kg Q3W；卡培他滨1000mg/m²，BID，D1-D14，Q3W；恩朗苏拜单抗360mg，Q3W。
队列B：JSKN003 6.3 mg/kg Q3W；卡培他滨1000mg/m²，BID，D1-D14，Q3W；KN026 10mg/kg，Q3W；恩朗苏拜单抗360mg，Q3W。
队列C：JSKN003 6.3 mg/kg Q3W；卡培他滨1000mg/m²，BID，D1-D14，Q3W；奥沙利铂130mg/m²，Q3W，至多6个治疗周期；恩朗苏拜单抗360mg，Q3W。
入排标准
入选标准
参与者必须同时符合以下所有标准：
年龄≥18周岁。
经组织学或细胞学诊断为胃/胃食管结合部腺癌。
一线队列：既往未接受过系统治疗的不可切除局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌（既往新辅助/辅助治疗结束6个月后进展者可入组）；围术期队列：既往未接受过治疗的可切除HER2阳性（II-Iva期）胃/胃食管结合部腺癌。
HER2阳性（定义为IHC 2+/FISH扩增或IHC 3+）。
一线队列：根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗或放疗后病灶发生明确进展。
ECOG PS评分0-1分。
预计生存期至少3个月。
中性粒细胞绝对数≥1.5×10⁹/L；
血小板≥100×10⁹/L；
血红蛋白≥90 g/L；
总胆红素≤1.0×ULN，肝转移参与者总胆红素≤1.5×ULN；
丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶≤1.5×ULN，肝转移参与者≤2.5×ULN；
血肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN。
有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少7个月内使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期女性参与者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
符合以下任一标准的参与者将被排除：
入组前28天内进行全身化疗或其他试验干预，或首次给药前14天或5个半衰期内（以较短者为准）进行了免疫治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等）、激素治疗或靶向治疗。
既往接受过拓扑异构酶I抑制剂类ADC治疗。
筛选时存在脑转移或脊髓压迫（完成局部治疗且在本研究入组前因该适应症停用糖皮质激素至少4周，且中枢神经系统影像学检查和脑转移症状稳定至少4周者除外）。
对于PD-L1 CPS≥1的参与者，正在接受长期免疫抑制剂治疗（如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（如>20 mg强的松或等效药物），使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外。
对于PD-L1 CPS≥1的参与者，患有活动性自身免疫性疾病或入组前2年有自身免疫性疾病病史且仍需要接受全身性治疗（控制良好的Ⅰ型糖尿病、需激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需全身治疗的皮肤疾病如白癜风/银屑病/脱发，或预计无外部触发因素病情不会复发者除外）。
同时参与另一项临床试验（观察性非干预性临床试验或处于干预性试验随访期除外）。
入组前28天内接受过大手术或有创干预治疗，或在试验期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术（围术期队列不适用）。
入组前14天内使用过任何国家药品监督管理局批准的具有抗癌活性的中成药（无论何种癌症类型）。
已知对研究药物或制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重。
入组前有活动性的细菌、真菌或病毒感染（随机前无活动性感染临床表现而给予预防感染治疗者可考虑入组）。
有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。
HBsAg和/或HBcAb阳性且HBV-DNA高于可测量下限或2500拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（以较低者为准）。
入组前2年内有结核病治疗史。
患有任何严重程度的间质性肺病和/或严重肺功能损伤病史、需要激素治疗的间质性肺炎病史，或在筛选时影像学无法排除疑似间质性肺病/肺炎。
已知二氢嘧啶脱氢酶(DPD)低水平或缺乏。
目前存在周围神经病变>1级。
入组前28天存在包括但不限于严重的肝脏疾病、溃疡性结肠炎、炎症性肠病等有临床意义的胃肠道疾病。
严重心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
静息状态下12导联心电图检查得出的QTcF>480 ms；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物；
首次给药随机前6个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%；
控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。
5年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可入组）。
入组前28天内接种过活疫苗（季节性流感疫苗等灭活疫苗允许使用）。
无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如严重克罗恩病、吸收不良综合征等）。
妊娠期或哺乳期女性。
研究者认为参与者存在其他不适合参加本临床试验的原因。
有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
