DZD6008Ⅰ期临床试验项目介绍
一、试验基本信息
试验分期：Ⅰ期
适应症：携带EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌
试验名称：一项I期、开放标签、多中心研究以评估DZD6008在携带EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（TIAN-SHAN2）
治疗方案：
试验药组：DZD6008（EGFR TKI），口服，一天一次，21天为一周期，直至疾病进展
对照药组：无
二、关键入排标准
（一）入选标准
年龄≥18岁，ECOG PS 0-1分，预期生存期≥12周
组织学/细胞学确诊为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合根治性治疗
EGFR突变状态符合以下队列要求：
A部分：既往接受至少一线EGFR TKI治疗失败，需经至少一线EGFR TKI和含铂化疗后进展或不耐受
B部分：携带EGFR敏感突变（Exon19del和/或L858R）初治；或既往接受标准治疗且C797S突变（仅用过1种3代EGFR TKI后进展/不耐受，EGFR TKI线数≤2线，系统性治疗总线数≤3线）
根据RECIST v1.1标准有可测量病灶（放疗后进展病灶可作为靶病灶）
器官功能良好：
血液学：ANC≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白≥9g/dL
肝肾功能：TBIL≤1.5×ULN（Gilbert综合征/肝转移≤3×ULN），AST/ALT无肝转移≤2.5×ULN（肝转移≤5×ULN），肌酐清除率≥60mL/min
脑转移患者需治疗稳定且无需类固醇/脱水治疗≥4周
（二）排除标准
携带其他EGFR罕见突变（G719X/S768I/L861Q/20号外显子插入等）（B部分）
组织学混合小细胞肺癌或SCLC转化
首次用药前4周内接受免疫治疗/抗体治疗，14天内接受化疗/研究药物，28天内接受大范围放疗
脊髓压迫或脑膜转移
2年内合并其他恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌等除外）
严重心脏疾病（QTcF＞470ms、LVEF降低等）或间质性肺病病史
对DZD6008或其辅料过敏
妊娠期/哺乳期女性或未采取有效避孕措施的有生育能力者
三、其他要求
需提供肿瘤组织样本进行EGFR突变确认（B部分必需，A部分鼓励）
主要研究目的：评估安全性、耐受性、药代动力学特征
次要目的：初步抗肿瘤活性（客观缓解率、疾病控制率等）
