ABSK-011治疗FGF19过表达晚期肝细胞癌Ⅱ期临床试验原始资料
一、项目基本信息
试验分期：Ⅱ期
适应症：FGF19过表达且既往接受过PD-(L)1抑制剂和mTKI治疗的晚期/不可切除肝细胞癌（HCC）
试验名称：一项在FGF19过表达且既往接受过系统治疗的晚期或不可切除肝细胞癌患者中评估ABSK-011+BSC对比安慰剂+BSC的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、2期临床研究
拜访科室：肝胆外科；消化内科；肿瘤科；放疗科；介入医学科；腔镜科
二、治疗方案
试验设计
随机分组：2:1分配至试验组（ABSK-011+BSC）和对照组（安慰剂+BSC）
给药方案：每28天为一周期，直至疾病进展（PD）
揭盲与转组规则：
试验组PD后终止治疗
对照组PD后揭盲，符合条件者可转组接受ABSK-011+BSC治疗
用药详情
试验药组：ABSK-011（FGFR4抑制剂）+最佳支持治疗（BSC）
对照药组：安慰剂+BSC
三、入排标准
完整入选标准
年龄≥18周岁，男女不限
组织学/细胞学确诊HCC（或AASLD标准临床确诊肝硬化相关HCC）
既往接受过至少一种PD-(L)1抑制剂和至少一种mTKI治疗（可单独或联合使用）且疾病进展
BCLC分期B期（不适合局部治疗或治疗后进展）或C期
Child-Pugh A级，ECOG PS评分0-1分，预计生存期≥3个月
中心实验室确认FGF19过表达阳性（需提供5-8片石蜡肿瘤切片）
至少1个可测量病灶（RECIST v1.1），放疗后进展病灶可纳入
器官功能充足：
血常规：中性粒细胞≥1.2×10⁹/L，PLT≥75×10⁹/L，Hb≥80g/L
肝功能：TBIL≤2×ULN，AST/ALT≤5×ULN，INR≤1.5×ULN
肾功能：CrCl≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）
血压控制良好（收缩压≤150mmHg且舒张压≤90mmHg）
育龄期女性妊娠试验阴性，受试者需避孕至末次给药后1个月
完整排除标准
既往接受过选择性FGFR4抑制剂治疗
纤维板层状HCC、肉瘤样HCC或混合型肝细胞癌-胆管癌
肿瘤占肝脏比例≥50%，或影像学显示门静脉主干（Vp4）、下腔静脉、心脏受累
脑转移、肾上腺转移，或活动性CNS转移
活动性HBV感染（HBsAg阳性且HBV-DNA≥2000 IU/mL）、HIV阳性、合并HBV和HCV感染
随机前4周内接受化疗/放疗/局部治疗，2周内接受大型手术或存在未愈合伤口
不可控制的腹水（CTCAE>1级）、肝性脑病病史、食管静脉曲张出血高风险
QTcF>480ms、NYHA心功能Ⅲ-Ⅳ级、6个月内心肌梗死或严重心律失常
影响口服吸收的胃肠道疾病（如全胃切除、肠梗阻、严重腹泻）
2周内使用P-gp/CYP3A4中强效抑制剂/诱导剂，或需要全身抗感染治疗的感染
四、报名材料清单
病理报告（含HCC诊断及分化程度）
FGF19过表达检测报告（中心实验室结果）
既往治疗方案总结（需注明PD-(L)1抑制剂和mTKI用药史及进展时间）
最近一次增强CT/MRI报告（28天内，需评估肿瘤占肝比例及血管侵犯）
血常规、肝肾功能、凝血功能、HBV-DNA/HCV-RNA报告（14天内）
5-8片未染色石蜡肿瘤切片（用于中心实验室复核FGF19表达）
