奥希替尼作用机制：为什么它能压住 EGFR 突变

靶点是什么

靶点是 EGFR，全称表皮生长因子受体，属于酪氨酸激酶。

正常细胞的 EGFR 接收生长信号后短暂激活；突变后它一直开着，细胞就持续增殖。

奥希替尼做的事，是把这个开关按住。

EGFR 突变相当于开关卡住了，药的作用是把开关按住。

「不可逆」是什么意思

一代、二代的药大多是可逆结合，结合上还会掉下来。

奥希替尼是共价结合，结合后不容易脱开，所以对靶点的压制时间更长。

这也是它既能压敏感突变、又能压 T790M 的原因——T790M 会让一代药结合不上，三代药换了个结合位置。

不可逆结合，是三代药能压住 T790M 的关键。

为什么还会耐药

靶点会再变。比如 C797S 这个位点一变，三代药也结合不上了。

肿瘤还会走旁路。MET 扩增、HER2 扩增，都是绕开 EGFR 另开一条生长通路。

也有病理类型转变的，转成小细胞肺癌就不再依赖 EGFR 这条通路了。

耐药无非两种：靶点又变了，或者绕路走了。

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